闭月貂蝉作为少年三国志2中的赤金品质武将，其核心定位是兼具控制与输出的法术型角色。她拥有群体伤害、治疗辅助、减益敌方及变身机制等多项能力，适合搭配高爆发或持续输出型武将。闭月貂蝉的倾国状态能为团队提供治疗，月刃可增强全队额外伤害，而沉迷无心恋战等控制效果能有效打乱敌方节奏。
在群雄阵营中，闭月貂蝉与董卓、吕布的搭配能形成强力组合。董卓作为坦克角色，其高防御和生存能力可为貂蝉创造安全的输出环境；吕布的爆发伤害能迅速清理被貂蝉控制的敌人。于吉的持续毒伤效果与貂蝉的群体减益相辅相成，进一步削弱敌方整体战力。若追求极致控制，可加入左慈，其混乱效果与貂蝉的沉默形成双重干扰，使敌方难以组织有效反击。
跨阵营搭配时，闭月貂蝉可与蜀国的赵云或关羽协同作战。赵云的高机动性和单体爆发能精准收割被貂蝉削弱的敌人；关羽的群体伤害配合貂蝉的月刃状态可大幅提升团队输出效率。吴国阵营中，周瑜的灼烧效果与貂蝉的法术伤害叠加，能对敌方前排造成毁灭性打击。需貂蝉的被动技能闭月依赖受击触发，因此需将其放置于前排或搭配曹操等具备嘲讽能力的武将以最大化效果。
神兵选择上，闭月团扇是貂蝉的优先装备，其沉默效果与貂蝉的控制链完美契合；诸葛连弩则能增强其输出频率。若团队缺乏生存能力，可搭配霸王手斩或龙胆亮银枪，前者提供吸血效果，后者提升暴击率。援军方面，华雄、曹丕等具备补刀或增益能力的角色可进一步强化阵容容错率。
闭月貂蝉的变身机制是其核心优势，触发后血量回复且技能效果强化，因此在战斗中需注意其血量阈值。化境5解锁的必杀技惊月变具备清除减益和群体魅惑功能，适合在敌方关键回合释放。若资源有限，优先提升貂蝉的命中与暴击属性，确保其控制与输出稳定性。
